2018年2月，世界卫生组织（WHO）发布了《验证指南附录6：确认指南》（Validation - Appendix 6: Guideline on Qualification）和《非无菌制剂空调净化系统GMP第2部分》（GMP for Heating, Ventilation and Air-conditioning System for Non-sterile Pharmaceutical Dosage Forms: Part 2）的征求意见稿。

1. 《验证指南》附录6：确认指南

    现行版《验证指南》于2006年发布，其中包括7个配套附录：HVAC系统验证、制药用水系统验证、清洁验证、分析方法验证、计算机化系统验证、系统和设备的确认、非无菌工艺验证。该指南的正文和附录陆续都在进行修订工作。2015年WHO发布了附录7“非无菌工艺验证”的正式修订版；2016年5月发布了《验证指南》正文部分修订版和附录5“计算机系统验证”的征求意见稿；2016年6月发布了附录4“分析方法验证”的征求意见稿； 

    此次发布的附录6原名称为“系统和设备的确认”，修订后将标题改为“确认指南”，因为指南中包括了厂房、公用工程系统、设施和设备等的确认原则，而不是仅限于系统和设备。新发布版本是2016年6月启动首次征求意见后修改完善后的版本（Rev.1）。此次修订除了重新梳理逻辑、删减重复内容，还根据收到的反馈，删除了验证“V”模型。此外，原版中包括多种验证方案的格式示例，但根据收到的反馈，似乎药品生产厂商都以其作为绝对模板，因此此次修订删除了这些验证方案模板。

2. 《非无菌制剂HVAC系统GMP》第2部分

    现行版《非无菌制剂HVAC系统GMP》于2011年发布。2017年10月，WHO通过了修订版的第1部分，但目前尚未正式发布，其中主要是对非无菌制剂空调净化系统（HVAC）的GMP建议；并决定将制定另外一份文件，以反映对第1部分的解释和举例，即此次发布的第2部分。

    第1部分在修订过程中，最初版本的内容非常详尽，其中还曾经包括了大量厂房布局的平面图，如称量、分料区域分布、空调系统布局等等。但在进一步修订时为了缩减篇幅，这些图示几乎全部删除了。这也是为什么发布第2部分的原因之一，部分解释和图示都放在此次发布的第2部分中。

    该文件明确了在非无菌制剂厂房设施及空调系统设计、确认、运行维护方面的要求，重点关注防止生产中带来的污染与交叉污染，独立提出称量/配料/取样区域设计要求，明确在固体制剂生产车间采用洁净走廊设计模式，并尽可能在生产操作现场采用封闭方式以减少粉尘扩散，还对排尘系统的风速提出要求。文件同时还明确可以根据不同工艺要求采用梯度、正压、负压三种气锁间的设计方式，在经过评估、验证后可以允许空调系统采用值班风机或间歇式运行方式。

    《验证指南》修订后，原附录1“HVAC系统的验证”将取消，相关内容将参考《非无菌制剂HVAC系统GMP》文件。